發(fā)表于ASCO2021上的FIGHT研究為Ⅱ期臨床試驗(yàn)，對(duì)FGFR2b陽(yáng)性的胃癌患者，靶向藥物bemarituzumab+mFOLFOX6(氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑)的聯(lián)合方案有效。免疫組化檢查結(jié)果FGFR2b陽(yáng)性>10%的胃癌，一線使用上述方案治療，OS超過(guò)2年。

該研究在日本和韓國(guó)開(kāi)展，同為東亞人種，因此對(duì)中國(guó)胃癌患者是有意義的。

FIGHT研究

納入該研究該研究的受試者為不可切除的進(jìn)展期或復(fù)發(fā)胃癌、食管胃結(jié)合部腺癌，免疫組化ICH檢出FGFR2b 2+、3+，或者ctDNA發(fā)現(xiàn)FGFR2擴(kuò)增的患者。在mFOLFOX6化療開(kāi)始后的第8天注射1次bemarituzumab(7.5mg/kg)，之后繼續(xù)化療并每?jī)芍茏⑸?次bemarituzumab(15mg/kg)。

受試者中用藥組77人，安慰劑組78人，共計(jì)155人。這些患者的FGFR2情況如下：

1)IHC檢查FGFR2b陽(yáng)性且ctDNA檢查陰性的占83.2%

2)IHC檢查FGRR2b陰性且ctDNA檢查陽(yáng)性的占3.9%

3)IHC檢查FGRR2b陽(yáng)性且ctDNA檢查陽(yáng)性的占12.9%

4)96人的腫瘤細(xì)胞IHC有10%以上的FGFR2b 2+或3+;118人腫瘤細(xì)胞IHC有5%以上的FGFR2b 2+或3+。

*IHC檢查：病理診斷中的免疫組化檢查

*ctDNA檢查：循環(huán)血液DNA檢查

研究通過(guò)多變量分析發(fā)現(xiàn)，在PFS和OS方面，bemarituzumab+mFOLFOX6的效果均優(yōu)于安慰劑+mFOLFOX6。

論文ctDNA檢測(cè)是否存在FGFR2的擴(kuò)增，對(duì)FGFR2b表達(dá)陽(yáng)性的患者使用bemarituzumab有效。與結(jié)直腸癌不同，胃癌的ctDNA診斷標(biāo)準(zhǔn)還不明確。

截至目前，臨床試驗(yàn)隨訪患者的中位數(shù)為12.5個(gè)月，無(wú)論FGFR2b在腫瘤細(xì)胞中占比，用藥組總生存期的中位數(shù)達(dá)到19.2個(gè)月，安慰劑組為13.5個(gè)月。其中FGFR2b在腫瘤細(xì)胞中超過(guò)10%的患者，用藥組的OS為25.4個(gè)月，療效顯著。

bemarituzumab的不良反應(yīng)方面。研究人員事先擔(dān)心藥物傷害患者眼睛，而實(shí)際上并不嚴(yán)重。出現(xiàn)網(wǎng)膜環(huán)(高脂血癥患者常出現(xiàn)的癥狀)的中位時(shí)間為23.7周，且對(duì)角膜傷害也可控。當(dāng)發(fā)現(xiàn)眼部傷害時(shí)需要停藥，等待緩解后才能再用藥。