日本理研綜合醫(yī)學(xué)中心(IMS)和慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家使用單細(xì)胞RNA分析后發(fā)現(xiàn)超百歲老人(即110歲以上的人)有一種稱為細(xì)胞毒性CD4 T細(xì)胞。

超百歲老人是一群獨(dú)特的群體，他們極為罕見。例如，在2015年的日本，年齡超過100歲的人超過61,000，而超過110歲的人只有146。研究發(fā)現(xiàn)，這些人一生中相對(duì)不受諸如感染和癌癥等疾病的侵害。人們認(rèn)為它們可能具有特別強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)，于是研究人員著手尋找可以解釋這一點(diǎn)的原因。

為了回答這個(gè)問題，他們研究了來自一群超百歲老人的循環(huán)免疫細(xì)胞。他們從七名百歲老人中獲得了41,208個(gè)細(xì)胞(每個(gè)受試者平均5,887個(gè))，并從年齡在50至80歲的五名老人中獲得了19,994個(gè)對(duì)照細(xì)胞(每個(gè)受試者平均3,999個(gè))。他們發(fā)現(xiàn)，雖然超百歲老人的B細(xì)胞數(shù)量較少，但T細(xì)胞的數(shù)量卻大致相同，特別是超百歲老人中T細(xì)胞的一個(gè)子集的數(shù)量有所增加。分析這些細(xì)胞后，作者發(fā)現(xiàn)超百歲老人具有很高的細(xì)胞毒性細(xì)胞，這意味著它們可以殺死其他細(xì)胞，有時(shí)占所有T細(xì)胞的80%，而對(duì)照組中只有10%或20%。

通常帶有CD8標(biāo)記的T細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，而帶有CD4標(biāo)記的T細(xì)胞則沒有細(xì)胞毒性，因此研究人員首先認(rèn)為CD8陽性細(xì)胞可能增加了。但是事實(shí)并非如此。相反，似乎超百歲老人的CD4陽性細(xì)胞已獲得細(xì)胞毒性狀態(tài)。有趣的是，當(dāng)研究人員觀察年輕獻(xiàn)血者的血液時(shí)，CD4陽性細(xì)胞毒性細(xì)胞相對(duì)較少，這表明這不是年輕人的標(biāo)志，而是超百歲老人的特殊特征。

為了研究這些特殊細(xì)胞的產(chǎn)生方式，研究小組詳細(xì)檢查了兩名超百歲老人的血細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)它們是由克隆擴(kuò)增過程產(chǎn)生的，這意味著許多細(xì)胞是單個(gè)祖先細(xì)胞的后代。

該論文的第一作者，IMS的橋本浩介(Kosuke Hashimoto)表示，“我們對(duì)研究這群人特別感興趣，因?yàn)槲覀冋J(rèn)為他們是健康衰老的良好典范，這對(duì)于像日本這樣的老齡化社會(huì)非常重要。”

IMS副總監(jiān)PieroCarninci是該小組的負(fù)責(zé)人之一，他說：“這項(xiàng)研究表明單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄分析如何幫助我們了解個(gè)體或多或少易患疾病。CD4陽性細(xì)胞通常通過產(chǎn)生細(xì)胞因子來發(fā)揮作用，CD8陽性細(xì)胞的細(xì)胞毒性可能是這兩個(gè)特征的組合。我們認(rèn)為，這種類型的細(xì)胞在大多數(shù)個(gè)體中，甚至是年輕的個(gè)體，相對(duì)罕見，可用于對(duì)抗已建立的腫瘤，并且可能對(duì)免疫監(jiān)視很重要。這令人興奮，因?yàn)樗刮覀儗?duì)長壽的人們?nèi)绾文軌虮Ｗo(hù)自己免受感染和癌癥等疾病的影響有了新的見解。”