乳腺癌是女性最常見的癌癥類型，全球每年確診超過200萬例。三陰性乳腺癌(TNBC)約占15%，與其他類型相比TNBC在50歲以下女性中更常見。TNBC特指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及人表皮生長因子受體2(HER-2)三者均為陰性表達的乳腺癌，進展迅速，預后極差，5年生存率不到15%。TNBC對激素療法和HER2靶向療法(如赫賽汀)均無效，治療選擇非常有限，主要依靠化療。轉移性TNBC更是最具侵襲性、最難治療的乳腺癌之一。

瑞士制藥巨頭羅氏(Roche)控股的日本藥企中外制藥近日宣布日本衛(wèi)生勞動福利部(MHLW)已批準PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq(atezolizumab)一個新的適應癥：聯(lián)合化療用于治療腫瘤表達PD-L1(≥1%)并且既往未接受化療(化療初治)的不可切除性局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌(TNBC)成人患者。此外，MHLW還批準了Tecentriq840mg劑量規(guī)格，該規(guī)格的開發(fā)將提供一種優(yōu)化的方案，目前治療乳腺癌的批準劑量為每2周一次840mg。

羅氏在日本已上市的一款病理學檢測試劑盒VENTANAOptiView PD-L1(SP142)將用于檢測PD-L1的表達。該試劑盒于2019年8月20日被批準，作為Tecentriq的伴隨診斷試劑盒，允許醫(yī)生用于鑒別可從Tecentriq治療中獲益的PD-L1陽性乳腺癌患者。

TNBC是一種侵襲性且難以治療的乳腺癌類型，具有高度的未滿足醫(yī)療需求。在美國和歐盟，Tecentriq+Abraxane組合是獲得監(jiān)管機構批準治療PD-L1陽性轉移性TNBC的首個癌癥免疫治療方案。目前，羅氏正在開展7項評估Tecentriq治療TNBC的III期研究，包括疾病的早期和晚期階段。

中外制藥執(zhí)行副總裁、項目和生命周期管理部門聯(lián)席主管YasushiIto博士表示：“我們非常高興Tecentriq被批準成為日本治療PD-L1陽性三陰性乳腺癌(TNBC)患者的首個免疫檢查點抑制劑。TNBC是一種快速進展的乳腺癌，治療選擇非常有限。此次批準為TNBC群體提供了一種以腫瘤免疫療法為基礎的新治療方案。”

此次批準，基于III期研究IMpassion130的數(shù)據(jù)，這是在TNBC患者中開展的首個陽性III期癌癥免疫治療研究。這是一項多中心、隨機、雙盲研究，入組902例既往未接受轉移性乳腺癌系統(tǒng)療法的不可切除性局部晚期或轉移性TNBC患者，評估了Tecentriq與Abraxane聯(lián)合方案用于一線治療的療效和安全性，并與安慰劑和Abraxane方案進行了對比。研究共同主要終點是無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。PFS和OS在所有隨機化患者(即意向性治療[ITT])和PD-L1陽性患者中進行評估，次要終點包括客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時間(DOR)、以及整體健康狀況/健康相關生活質量(GHS/HRQoL)的惡化時間。

結果顯示：與安慰劑+Abraxane方案相比，Tecentriq+Abraxane方案在腫瘤浸潤免疫細胞(IC)PD-L1表達呈陽性的患者群體中將疾病進展或死亡風險顯著降低38%(中位PFS：7.5個月vs5.0個月，HR=0.62，95%CI:0.49-0.78，p<0.0001)。此外，在PD-L1陽性患者群體中，與安慰劑+Abraxane方案相比，Tecentriq+Abraxane方案顯示出使OS延長7個月的臨床意義改善(中位OS：25.0個月vs18.0個月，HR=0.71，95%CI:0.54-0.93)。由于意向性治療(ITT)群體中OS未達到統(tǒng)計學顯著差異(中位OS：21.0個月vs18.7個月，HR=0.86，95%CI:0.72-1.02，p=0.078)，因此未對PD-L1陽性群體的OS結果進行正式檢驗。該研究中，Tecentriq+Abraxane組合的安全性與每個藥物已知安全性一致，聯(lián)合用藥未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。

該研究將繼續(xù)對患者進行隨訪，直至下一次計劃分析。評估腫瘤浸潤免疫細胞(IC)的PD-L1表達對于確定可從Tecentriq+Abraxane組合中獲益的TNBC患者至關重要。該研究中，PD-L1的表達狀態(tài)采用了診斷試劑盒VENTANAPD-L1(SP142)檢測。

Tecentriq屬于PD-L1腫瘤免疫療法，靶向結合腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上表達的PD-L1蛋白，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，可以激活T細胞。