癌癥的主要治療手段包括手術(shù)、發(fā)射線療法、藥物療法和免疫療法4大類別。這些治療方法可以單獨(dú)施術(shù)，也可以組合運(yùn)用。

藥物療法中的明星是上世紀(jì)90年代開始發(fā)展起來(lái)的分子靶向藥物。它整體提高臨床治愈率，增加能繼續(xù)工作和做家務(wù)的病人。

與普通的化療藥物相比，靶向藥物曾經(jīng)是副作用更小的“夢(mèng)幻神藥”。但是，今天我們發(fā)現(xiàn)靶向藥物的副作用與化療藥物的副作用方式不同。

了解靶向藥物治療效果的同時(shí)，患者對(duì)副作用的認(rèn)知也十分重要。應(yīng)盡早開始應(yīng)對(duì)它們的副作用。掌握準(zhǔn)確的信息，將更有勇氣面對(duì)病魔的挑戰(zhàn)。

在日本專業(yè)醫(yī)師的協(xié)助下，日本就醫(yī)網(wǎng)撰寫本文，請(qǐng)患者掌握常識(shí)，活用于日常的治療。我們認(rèn)為，患方掌握基礎(chǔ)的知識(shí)，也更容易在醫(yī)患之間架設(shè)信賴的橋梁。

什么是癌癥分子靶向藥物

它是抑制、阻斷特定的使癌細(xì)胞增殖的相關(guān)分子(蛋白質(zhì)、基因)的藥物。治療癌癥可以單獨(dú)使用靶向藥物，也可以與化療藥物、免疫藥物結(jié)合。

癌細(xì)胞具有持續(xù)增殖的性質(zhì)。醫(yī)學(xué)和遺傳工程學(xué)的進(jìn)步使人們發(fā)現(xiàn)了各種各樣的分子(蛋白質(zhì)、基因)與癌的增殖有關(guān)。分子靶向藥物狙擊這些特定的分子，妨礙或破壞癌細(xì)胞的增殖。相對(duì)化療藥物不僅破壞癌細(xì)胞也破壞正常細(xì)胞，靶向藥物的破壞癌細(xì)胞的聚焦能力更強(qiáng)(圖表1)。人們開發(fā)的首款靶向藥物是曲妥珠單抗，于1998年在美國(guó)首先得到認(rèn)可，用于HER2蛋白陽(yáng)性的乳腺癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)病人。這款藥物在開發(fā)過程中多次中斷，后來(lái)在患者援助社會(huì)團(tuán)體的支持下誕生。后來(lái)發(fā)現(xiàn)，HER2陽(yáng)性的乳腺癌病人在術(shù)后用該藥和化療一樣，可以有效控制復(fù)發(fā)。繼而在2001年美國(guó)又承認(rèn)了用于治療慢性骨髓行白血病(CML)的靶向藥物伊馬替尼。更多的CML的病人可以正常工作、家務(wù)、育兒了。

2002年日本在世界上首次人可了肺癌靶向藥物吉非替尼(易瑞沙)。開始使用吉非替尼后，人們發(fā)現(xiàn)它容易引起肺炎，甚至導(dǎo)致死亡。但吉非替尼仍是治療EGFR突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的有效藥物。后來(lái)，阿法替尼和厄洛替尼也相繼用于EGFR突變陽(yáng)性的癌癥病人。每當(dāng)人們探知到與腫瘤增殖的蛋白質(zhì)、基因時(shí)都示圖開發(fā)相應(yīng)的靶向藥物，現(xiàn)在這類藥物越來(lái)越多地得到臨床運(yùn)用。起初，人們認(rèn)為靶向藥物只作用于癌細(xì)胞，比化療藥物的副作用小很多，像神藥一樣期待它們。但是，并非如此，靶向藥物的副作用與化療藥物的副作用類型不同，容易引起藥物性肺炎，皮膚損傷。只是權(quán)衡效果與副作用后，仍然值得使用靶向藥物。

(圖表1)

靶向藥物都有哪些種類

按照靶點(diǎn)的分子可分為EGFR抑制劑、ALK抑制劑、HER2抑制劑、血管新生抑制劑、mTOR抑制劑、BCR-ABL抑制劑、膜狀分化抗原靶向藥物等。

在癌癥治療中，經(jīng)常運(yùn)用以癌細(xì)胞的產(chǎn)生增殖相關(guān)分子為靶點(diǎn)的分子靶向藥物(圖表3)。如圖表2②所示，多數(shù)靶向藥物通過結(jié)合促使癌細(xì)胞生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)或活性因子，以達(dá)到抑制癌細(xì)胞增殖的目的。

比如，EGRF抑制劑中，阿法替尼和吉非替尼以EGRF基因突變?yōu)榘悬c(diǎn)。EGFR是表皮生長(zhǎng)因子受體，與EGF(表皮生長(zhǎng)因子)結(jié)合后，會(huì)傳達(dá)促進(jìn)癌細(xì)胞增殖的信息。當(dāng)EGFR抑制劑與EGFR受體結(jié)合后，促進(jìn)癌細(xì)胞增殖的信息傳遞途徑就被阻斷了，從而達(dá)到抑制腫瘤增殖的效果。

ALK抑制劑的克唑替尼可以抑制ALK融合基因的活性，促使癌細(xì)胞死亡。HER2抑制劑如曲妥珠單抗、帕妥珠單抗，與細(xì)胞膜上的HER2受體結(jié)合來(lái)阻斷腫瘤增殖因子與HER2結(jié)合。

貝伐單抗等抗血管新生抑制劑以抑制向腫瘤提供氧和營(yíng)養(yǎng)供給的血管網(wǎng)生成途徑，阻斷癌細(xì)胞所需養(yǎng)料的供給。依維莫司、西羅莫司這類mTOR抑制劑通過抑制促使癌細(xì)胞信號(hào)增殖的傳達(dá)路徑來(lái)阻止腫瘤增殖。利妥昔單抗，莫加木珠單抗等。膜狀分化抗原靶向藥物(以細(xì)胞膜表面抗原為靶點(diǎn))，與癌細(xì)胞表面特定抗原結(jié)合后激活NK細(xì)胞，由NK細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞。替伊莫單抗搭載放射性同位素攻擊癌細(xì)胞，吉妥珠單抗搭載化療藥物攻擊細(xì)胞。

分子靶向藥物的使用方法有口服和點(diǎn)滴兩種。為了使患者獲益最大，靶向藥物單獨(dú)使用或與其他藥物聯(lián)合使用。點(diǎn)滴注射的基本不用住院治療。

(圖表2)

是否可以預(yù)測(cè)靶向藥物的療效

多數(shù)靶向藥物需要經(jīng)過手術(shù)或活檢的癌細(xì)胞檢測(cè)來(lái)判斷是否可以使用。可事前預(yù)測(cè)是靶向藥物的一個(gè)特點(diǎn)。

很多靶向藥物可以在使用前用生物標(biāo)記物來(lái)預(yù)測(cè)治療效果。用腫瘤組織進(jìn)行基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)基因突變或特定的蛋白來(lái)尋找相應(yīng)的靶向藥物。白血病和理性淋巴瘤等血癌可以通過血液、淋巴結(jié)或皮膚活檢，也有一部分生物標(biāo)記物可以預(yù)測(cè)治療效果。

EGFR抑制劑中的阿法替尼、吉非替尼和厄洛替尼是酪氨酸激酶抑制劑，只對(duì)EGFR突變的癌癥有效。西妥昔單抗、帕尼單抗等對(duì)有EGFR突變但是沒有KRAS(KRAS野生型)突變的癌癥有效。而ALK抑制劑在使用前需要檢測(cè)ALK融合。

曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、拉帕替尼等HER2抑制劑只對(duì)HER2強(qiáng)陽(yáng)性有效。免疫組織化學(xué)檢測(cè)和基因增幅檢測(cè)都可以測(cè)量HER2的表達(dá)量。

非小細(xì)胞肺癌至少需要檢測(cè)有無(wú)EGFR突變和ALK融合，結(jié)直腸癌檢查KRAS突變，乳腺癌和胃癌檢查HER2的陽(yáng)性率后才能制定治療方案。患者的癌癥是否有相應(yīng)的藥物治療，請(qǐng)咨詢臨床醫(yī)生，請(qǐng)選擇當(dāng)下療效最好的方法。

膜狀分化抗原的靶向藥物，利妥昔單抗，替伊莫單抗對(duì)應(yīng)CD20抗原，吉妥珠單抗對(duì)應(yīng)CD33抗原，莫加木珠單抗對(duì)應(yīng)CCR4蛋白的陽(yáng)性表達(dá)的血液腫瘤有效。

經(jīng)過檢查判斷靶向藥物對(duì)患者值得期待，同時(shí)根據(jù)腫瘤的進(jìn)展程度來(lái)選擇用藥。檢測(cè)不到可用靶向藥物的患者可能感到失落，但是沒有關(guān)系，還有其他治療方法。

另一方面，在使用阿西替尼、舒尼替尼、索拉非尼、貝伐單抗等抗血管新生抑制劑，依維莫司、西羅莫司等mTOR抑制劑前，是沒有生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)其效果的。期待它們療效的同時(shí)，可能會(huì)付出強(qiáng)烈副作用的代價(jià)，現(xiàn)在連出現(xiàn)什么副作用都無(wú)法預(yù)測(cè)。

靶向藥物的耐藥

長(zhǎng)期持續(xù)使用靶向藥物后，逐漸失去藥效，腫瘤病灶增大，整體病狀惡化的狀態(tài)，稱為“耐藥”。其原因是藥物結(jié)合的靶點(diǎn)分子發(fā)生了變化，靶點(diǎn)分子避開了藥物抑制的活性通路，找到了其他通路促進(jìn)腫瘤增殖因子的活性。但是，肺癌的EGFR抑制劑，乳腺癌和胃癌的HER2抑制劑，不僅僅有一種靶向藥物，其中一種藥物耐藥后，其他同類藥物仍可能發(fā)揮作用。靶向藥物耐藥問題是該領(lǐng)域的重大課題，科研工作者正在努力研究開發(fā)。

如何使用靶向藥物

肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、腎癌、肝癌、血癌都有相應(yīng)的靶向藥物，治療效果也在逐步提升。也有用于術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的。

在日本，癌癥治療學(xué)會(huì)以及各腫瘤分科學(xué)會(huì)制定的治療指南對(duì)靶向藥物的使用做了標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)定，本文僅對(duì)常用靶向藥物做說(shuō)明。

● 肺癌

腫瘤原發(fā)灶對(duì)側(cè)肺的淋巴結(jié)、其他臟器轉(zhuǎn)移的晚期非鱗非小細(xì)胞癌患者，一線用藥選擇標(biāo)準(zhǔn)：①阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼、奧西替尼等EGFR抑制劑，單藥療法按順序使用;②同時(shí)使用鉑類藥物(順鉑、卡鉑等)+第三代化療藥物(培美曲塞、紫杉醇)鉑類方案，并組合抗腫瘤血管新生的貝伐單抗。

晚期ALK基因融合的非小細(xì)胞肺癌使用克唑替尼，或鉑類方案組合貝伐單抗，都有效。

● 乳腺癌

腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的HER2陽(yáng)性乳腺癌，術(shù)后使用HER2抑制劑曲妥珠單抗+化療藥物(蒽環(huán)類或紫杉類2選1)為期1年，可以降低一半的復(fù)發(fā)率。對(duì)于轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的HER2陽(yáng)性乳腺癌，使用HER2抑制劑+化療藥物組合，以及同時(shí)使用多重類HER2抑制劑的療效也比較好。HER2抑制劑包括：曲妥珠單抗(T-DM1)、帕妥珠單抗、拉帕替尼等。

而HER2陰性的乳腺癌常用曲妥珠單抗+卡培他濱的組合。

● 胃癌和GIST(消化道間質(zhì)腫瘤)

HER2陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)胃癌用曲妥珠單抗+卡培他濱的組合。

GIST是生長(zhǎng)在胃、小腸、大腸的器官壁上的腫瘤。不可手術(shù)的KIT陽(yáng)性GIST，使用BCR-ABL抑制劑伊馬替尼治療。可以手術(shù)但是術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大的GIST，在術(shù)后也使用伊馬替尼預(yù)防復(fù)發(fā)。

● 腎細(xì)胞癌

不可手術(shù)的晚期腎癌或復(fù)發(fā)腎癌，使用抗血管新生的靶向藥物阿西替尼、索拉菲尼、舒尼替尼、帕唑帕尼，以及Mtor抑制劑依維莫司、西羅莫司。使用一般化療藥物對(duì)腎癌療效甚微，隨著靶向藥物的開發(fā)，提高了整個(gè)腎細(xì)胞癌治療的效果。

● 肝細(xì)胞癌

對(duì)于不能手術(shù)、射頻消融、動(dòng)脈栓塞化療的晚期以及復(fù)發(fā)肝癌，使用索拉菲尼、樂伐替尼藥物治療。

● 胰腺癌

對(duì)于不能手術(shù)的晚期或復(fù)發(fā)胰腺癌，可使用EGFR抑制劑的呃洛替尼+吉西他濱治療是一個(gè)選擇。神經(jīng)內(nèi)分泌胰腺癌不能手術(shù)的，使用舒尼替尼或伊維莫斯靶向藥物治療。

● 結(jié)直腸癌

不可手術(shù)的晚期或復(fù)發(fā)大腸癌一線治療方案為貝伐單抗+FOLFOX化療方案組合。沒有KRAS基因突變的，經(jīng)貝伐單抗為主的治療無(wú)效后，可選擇EGFR抑制劑西妥昔單抗、帕尼單抗。再無(wú)效的，使用抗新生血管抑制劑瑞格菲尼。

●血癌

慢性骨髓行白血病、費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病使用BCR-ABL抑制劑伊馬替尼可能達(dá)到臨床治愈的目的。伊馬替尼無(wú)效后，換用達(dá)沙替尼、尼羅替尼治療。

B細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤和套細(xì)胞淋巴瘤使用利妥昔單抗、替伊莫單抗。成人T細(xì)胞白血病淋巴瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的，CCR4陽(yáng)性患者可以使用莫加木珠單抗。

復(fù)發(fā)、難治性多發(fā)性骨髓瘤使用硼替佐米。腫瘤引起骨質(zhì)破壞造成病變的，使用治療骨質(zhì)疏松的藥物狄諾塞麥。

圖表3 主要的靶向藥物

靶向藥物的副作用

不同的藥物有不同的副作用。使用靶向藥物容易出現(xiàn)的副作用有皮膚障礙、腹瀉、高血壓等，最需要注意的是藥物性肺炎。

出現(xiàn)副的種類、癥狀強(qiáng)弱、出現(xiàn)時(shí)間都有個(gè)體差異。

● EGFR抑制劑

阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗等EGFR抑制劑最容易出現(xiàn)的副作用是皮膚障礙你、腹瀉、消化道出血、藥物性肺炎(間質(zhì)性肺炎、肺炎)。EGFR抑制劑造成7~9成患者出現(xiàn)皮膚障礙。用藥后1~2周在臉、胸、背部等上半身出現(xiàn)濕疹(像粉刺一樣的痤瘡性皮炎)，多數(shù)伴有瘙癢。臉部出現(xiàn)紅色的粉刺樣濕疹，患者不愿出門。3周以后皮膚開始干燥，6周以后出現(xiàn)甲周炎。藥物性肺炎多數(shù)出現(xiàn)在用藥后4周以內(nèi)，嚴(yán)重的可以?shī)Z命。

● ALK抑制劑

使用克唑替尼后多數(shù)人出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等消化道癥狀。約6成的患者視力障礙，出現(xiàn)霧狀視覺、重影等。

● HER2抑制劑

曲妥珠單抗等HER2抑制劑最需要注意心臟功能受損。雖然案例不多，但是可以導(dǎo)致心臟衰竭。有心絞痛、心肌梗塞的患者務(wù)必將既往史告知腫瘤醫(yī)生。使用HER2抑制劑出現(xiàn)過點(diǎn)滴注射完藥物至24小時(shí)內(nèi)容易發(fā)燒，血壓驟降，呼吸困難(過敏反應(yīng)、輸液反應(yīng))。利妥昔單抗、Gemtuzumab ozogamicin、莫加木珠單抗等膜狀分化抗原靶向藥物也容易出現(xiàn)輸液反應(yīng)。一般初次用藥容易發(fā)生輸液反應(yīng)，需要住院輸液。

● 血管新生抑制劑

貝伐單抗、索拉菲尼、瑞格非尼等血管新生抑制劑容易造成口腔、鼻腔粘膜受損出血、高血壓、蛋白尿等。索拉菲尼、舒尼替尼、瑞格非尼等以VEGFR為靶點(diǎn)的多激酶抑制劑副作用，造成與EGFR抑制劑不同的皮膚障礙，約8~9成的患者用藥后出現(xiàn)手足綜合征。

出現(xiàn)手足綜合征后，平常受力部位發(fā)生手指、腳底角質(zhì)硬化、龜裂、浮腫、疼痛癥狀。雖然不危及生命，但是抓物苦難，不能走路，對(duì)日常生活造成影響。常見的腳病：雞眼、老繭、凍瘡、腳氣是造成手足綜合征的原因，在用藥前應(yīng)治療這些疾病。

● mTOR抑制劑

依維莫司、西羅莫司等mTOR抑制劑的副總用，最容易出現(xiàn)口腔炎癥。也可能引起發(fā)疹、貧血、惡心、高脂血癥、食欲不振、藥物性肺炎。

● BCR-ABL抑制劑

伊馬替尼、達(dá)沙替尼、尼羅替尼等BCR-ABL抑制劑在用藥后1周左右約有1~4成的患者出現(xiàn)發(fā)疹。眼睛周圍腫脹、惡心、腹瀉、偶有肝腎損傷。柚子、健康食品、解熱鎮(zhèn)痛劑中的對(duì)乙酰氨基酚與藥物互相反隱，用藥期間應(yīng)避開這些食品、藥物。

● 膜狀分化抗原靶點(diǎn)藥物及其他

利妥昔單抗除了易引發(fā)輸液反應(yīng)，也引起頻度不高的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞下降，易感染等骨髓抑制，心功能損傷、藥物性肺炎、腦血管損傷、腎功能衰竭。

狄諾塞麥引起低鈣血癥的頻度約6%，頜骨壞死約2%。發(fā)生低鈣血癥后患者容易感到麻木、出現(xiàn)痙攣、迷失方向。

靶向藥物副作用的處理方法

事先進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，有可能避免重大副作用。當(dāng)出現(xiàn)預(yù)估到的副作用時(shí)，按醫(yī)囑處理，患者需要掌握重大副作用個(gè)的癥狀，屆時(shí)即使就醫(yī)。

靶向藥物的副作用，有的可以自己處理，有的必須去醫(yī)院處理。患者在使用靶向藥物前必須掌握副作用的預(yù)防方法和處理方法，清除地知道什么時(shí)候該去醫(yī)院處理。出現(xiàn)重大副作用的有的可以用藥處理，但有時(shí)需停用靶向藥物。因?yàn)楫?dāng)心副作用，在沒有醫(yī)囑情況下自行減少藥量或者停止服藥是不科學(xué)的。

●皮膚障礙

為了防止皮膚損傷的重癥化，應(yīng)盡量避免皮膚干燥和受刺激。使用靶向藥前最好去皮膚科就診，將皮膚狀態(tài)調(diào)整好。當(dāng)出現(xiàn)炎癥、疼痛、巨癢時(shí)需要去皮膚科就醫(yī)。使用易引起皮膚障礙的靶向藥物前，應(yīng)事先處方保濕藥物和外用激素藥物。

使用易皮膚障礙的靶向藥物時(shí)多注意

◆仔細(xì)清洗身體，保持面部和身體清潔。

◆洗臉、洗澡好立刻涂抹保濕藥物。

◆使用柔軟的棉質(zhì)毛巾。

◆洗澡水在40℃以下。

◆控制酒精、咖啡、辛辣食品。

◆著帽子，長(zhǎng)袖衣服，避開陽(yáng)光直射。

◆穿著寬松服裝，減少衣物對(duì)皮膚刺激。

● 口腔炎癥

治療前齒科檢查，如有蟲牙、牙周炎需要治療，可以減少口腔炎癥惡化的靶向藥物副作用。較高頻度地仔細(xì)刷牙，并注意口腔保濕。控制辛辣、堅(jiān)硬、熱的食物，減少對(duì)口腔的刺激。

● 惡心、嘔吐

使用易惡心、嘔吐的靶向藥物時(shí)，根據(jù)其風(fēng)險(xiǎn)和癥狀，可以用“帕洛諾司瓊、格拉司瓊” 等5-HT3受體拮抗劑，使用“地塞米松、阿瑞吡坦”等止吐藥物控制。即使用藥也無(wú)法長(zhǎng)期控制惡心的，應(yīng)就醫(yī)尋求醫(yī)生幫助。嘔吐后記得漱口，口腔清潔時(shí)患者感受也比較好。少食用乳制品和高脂肪食品，不舒服時(shí)采取少食多餐的策略。

● 腹瀉

EGFR抑制劑和血管新生抑制劑常見的副作用是腹瀉。控制食用牛奶、乳制品、酒精、新來(lái)食品，補(bǔ)充電解質(zhì)飲料和礦泉水，以防止脫水。

盡早服用洛哌丁胺腸動(dòng)力抑制劑，可以控制緩解靶向藥物的腹瀉癥狀。一般認(rèn)為食物中毒或感染性腸胃炎引起的腹瀉最好不要服用止瀉藥物，但是靶向藥物引起的腹瀉是推薦服用止瀉藥物的。另外，患者需要記錄腹瀉次數(shù)、便的形狀，就醫(yī)時(shí)想醫(yī)生描述。

● 食欲不振

首先不要過分擔(dān)心身體狀況不好時(shí)飯量自然下降這種事，在能進(jìn)食的情況下盡量選擇容易吞咽，自己喜歡吃的食品。

● 視覺模糊、異常

需要通報(bào)主治醫(yī)生，有必要時(shí)眼科就診。

● 高血壓、高脂血癥

高血壓和高血脂基本都能得到控制。減少高鹽、高脂肪食品。

● 藥物性肺炎

藥物性肺炎時(shí)患者干咳、動(dòng)作后看到氣喘。發(fā)生藥物性肺炎時(shí)必須立刻停止靶向藥物治療，并開始口服類固醇藥物。雖然康復(fù)與患者的個(gè)體差異有關(guān)，但是越早發(fā)現(xiàn)藥物性肺炎，早干預(yù)的預(yù)后越好。

發(fā)生皮膚障礙時(shí)，可否用剃須液和基礎(chǔ)化妝品?

使用靶向藥物造成皮膚障礙時(shí)，是否可以化妝的問題，目前沒有科學(xué)證據(jù)支持的結(jié)論。實(shí)際上是根據(jù)個(gè)人情況決定的，可以咨詢腫瘤醫(yī)生或者皮膚科醫(yī)生。

事實(shí)上，使用出現(xiàn)皮膚障礙前曾經(jīng)使用且無(wú)過敏等的化妝品是可以繼續(xù)使用的。而出現(xiàn)新的癥狀時(shí)，需立刻停止使用該化妝品，換用大中型的安全性高的化妝品。癥狀嚴(yán)重時(shí)請(qǐng)到皮膚科就診。初次使用某化妝品時(shí)，請(qǐng)現(xiàn)在前壁內(nèi)側(cè)涂抹，觀察是否有不適反應(yīng)。需要注意，植物來(lái)源的化妝品并不一定安全性高。使用靶向藥物預(yù)防皮膚障礙，保濕非常重要。洗臉后有必要涂抹化妝水、保濕液、乳液等。治療中抵抗力低，美甲可能引起感染，請(qǐng)盡量避免。

男性盡量避免使用剃須刀，改用電動(dòng)刮胡刀。男性洗面奶中含刺激成分比較多，需要注意。使用靶向藥物期間出現(xiàn)類似粉刺的皮膚癥狀時(shí)，它不是粉刺，使用控制粉刺的洗面奶是無(wú)效的。

發(fā)生皮膚障礙的處理方法和預(yù)防性皮膚護(hù)理

容易引起皮膚障礙的靶向藥物有2類，他們的處理方法完全不同。①EGFR抑制劑(阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼、奧西替尼、帕尼單抗、拉帕替尼);②血管新生抑制劑(索拉菲尼、樂伐替尼、舒尼替尼、瑞格非尼)。

①的患者出現(xiàn)皮膚障礙后藥物治療基本有效，出現(xiàn)粉刺樣皮疹等不必?fù)Q亂，即使出現(xiàn)更嚴(yán)重過的情況，導(dǎo)入皮膚治療后，可以繼續(xù)使用靶向藥物治療腫瘤(圖表4)。

圖表4 甲周炎治療方法

使用②的靶向藥物，亞洲人最容易出現(xiàn)手足綜合征。對(duì)這個(gè)癥狀藥物治療基本無(wú)效，類固醇藥物治療也不起作用。當(dāng)手腳發(fā)紅，開始腫脹并疼痛時(shí)，考慮減少靶向藥物或停藥。停藥7天左右手足綜合征的疼痛會(huì)緩解，之后調(diào)整用藥劑量。出現(xiàn)皮膚癥狀后續(xù)不要擅自用藥，請(qǐng)咨詢醫(yī)生。請(qǐng)不要擔(dān)心藥物減量影像療效，根據(jù)患者個(gè)體情況盡早停藥，減量，可能會(huì)是靶向藥物的藥效更長(zhǎng)久。

使用容易引起皮膚障礙的靶向藥物，務(wù)必要做好皮膚清潔工作，洗臉、洗澡好盡快涂抹保濕液。針對(duì)①的患者使用肝素保濕比較有效，針對(duì)②的患者使用尿素類保濕更有效。使用易引起手足綜合征靶向藥物的患者，也要避免穿著高跟鞋以及狹窄的鞋子，盡量減少步行。