尿酸值與飲食和遺傳——痛風的罪魁禍首到底是誰
來自新西蘭奧塔哥大學的Tanya J Major及其同事使用橫斷面數(shù)據(jù)進行了一項分析,該數(shù)據(jù)檢測了美國人沒有痛風的血清尿酸水平與飲食之間的關(guān)系。結(jié)論顯示,飲食影響血清尿酸水平,但是,飲食對血清尿酸水平的影響程度遠小于遺傳因素。,結(jié)果于2018年10月10日發(fā)布在BMJ的電子版中。日本就醫(yī)網(wǎng)咨詢東京大學附屬醫(yī)院也得到相同的說法。東京大學層為此進行過大型靈長類動物試驗。日本醫(yī)學界普遍認為食品和自身內(nèi)分泌代謝分別對尿酸水平的影響比為1:6。
血尿酸水平由尿酸產(chǎn)生和排泄之間的平衡決定。這種平衡受遺傳和環(huán)境因素的影響。對家庭和雙胞胎的研究表明,血清尿酸的變動因素中有25%至60%通過遺傳因素來解釋。 甚至在針對一般人群的全基因組關(guān)聯(lián)分析中,已經(jīng)表明25%至40%的數(shù)值變動受普通單核苷酸多態(tài)性(SNPs)控制。 因此,60-75%的血清尿酸水平變動應(yīng)該通過除已知的SNPs之外的遺傳因素,以及飲食和環(huán)境暴露來解釋。
幾個世紀以來,人們一直認為飲食是痛風發(fā)作的風險因素。紅肉,貝類和甲殼類,酒精飲料,甜飲料和西紅柿與尿酸水平升高有關(guān),低脂牛奶和咖啡與血清尿酸水平降低有關(guān)。認為地中海飲食和DASH飲食可以降低尿酸水平,并降低痛風的風險。同時,全基因組分析已經(jīng)明確血尿酸上升與消費咖啡和酒精飲料對基因的影響有關(guān)。 因此,研究者們采用定量方法,研究各種食物對血清尿酸水平的影響,并試圖量化SNP和飲食對血清尿酸水平變化影響的相對大小。
研究對象選自美國的五項研究,對研究對象的飲食進行了調(diào)查,并且進行了基因測試。 1987-89社區(qū)動脈粥樣硬化風險(ARIC)研究,1985年成人冠狀動脈風險發(fā)展(CARDIA)研究,1989-90心血管心臟(CHS)研究,2002-05 Framingham Heart(FHS) 1988-91美國國家健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查(NHANES III)研究。 然而,NHANES III未包括在遺傳分析中,因為它只有表型數(shù)據(jù)而沒有基因型數(shù)據(jù)。
從這些研究對象中,選擇歐洲移民作為祖先的人,同時研究了他們的多變量因素(年齡,性別,BMI,每日能量攝入量,教育背景,運動量,吸煙習慣,絕經(jīng)時間)。研究對象排除了未接受受全基因組分析的,未滿18歲的,本身患有腎病或痛風的,以及使用降尿酸藥物和利尿劑的人群。還排除那些沒有完成食物攝入頻率調(diào)查的人,平均每日能量攝入量低于600千卡的人和那些超過4200千卡的人。
每項研究中都對食物攝入頻率調(diào)查進行記錄,并把每周飲食量轉(zhuǎn)化為單位數(shù)據(jù)。視頻包括63種,并對每個隊列進行了多元線性回歸分析。 通過薈萃分析整合的效應(yīng)大小是根據(jù)每個隊列的數(shù)據(jù)評估當每種食物的攝入量食用一周時血清尿酸值將變化多少。 使用Bonferroni方法(63種0.05)對影響程度進行多重比較校正,當P值<7.94×10 -4時,確定食物顯著增加或減少尿酸值。
在63種食物何中,7種(啤酒,蒸餾酒,葡萄酒,馬鈴薯,雞肉,軟飲料,肉類[牛,豬,羊肉])提高尿酸值,8種食物(雞蛋、花生、不加溫的谷物、脫脂牛奶、奶酪、黑面包、人造黃油、非柑橘類水果)降低尿酸水平。
對尿酸升高影響最大的啤酒和蒸餾酒,每周攝入的血清尿酸增加量為1.38μmol/ L,,按天計算是0.16 mg / dL。在男女性別對照分析中,人造黃油消耗引起的尿酸水平降低在男性中并不顯著。而然在女性中,葡萄酒對尿酸水平的增加,以及非柑橘類水果、和蛋類對尿酸水平的降低并不顯著。
隨后,基于37種食物的攝取數(shù)據(jù),計算健康飲食的得分。 當分析到健康飲食評分,Dash飲食評分,地中海飲食評分,數(shù)據(jù)驅(qū)動飲食評分(攝入非健康食品為高分)和血清尿酸值之間的關(guān)系后,結(jié)果顯示只有數(shù)據(jù)驅(qū)動飲食評分與尿酸水平正相關(guān),而其他三項與尿酸水平呈逆相關(guān)。
研究者們分析了各種食物對血清尿酸水平波動范圍的貢獻程度,貢獻率最高的啤酒僅為0.99%,14種食物合計影響尿酸水平的貢獻率為3.28%。
另一方面,至今的研究顯示與尿酸水平相關(guān)的30個常見SNPs對血清尿酸水平波動范圍的影響幅度為8.7%。 進一步,基于全基因組基因型數(shù)據(jù)評估血清尿酸的遺傳因素影響程度為23.9%。 男性為23.8%,女性為40.3%。
基于這些分析結(jié)果,作者提出,在歐美非痛風人群中,健康的飲食習慣會降低血清尿酸水平,但相對于遺傳因素,飲食因素的影響時微乎其微的。該研究得到了新西蘭健康研究委員會的支持。
*文獻原標題《Evaluation of the diet wide contribution to serum urate levels: meta-analysis of population based cohorts》,概要刊載于BMJ電子版。