2024年3月7日，發表在《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)的一項3期試驗表明：在局部晚期/轉移性尿路上皮癌患者的一線治療中，enfortumab vedotin和pembrolizumab的組合治療與化療相比，無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)顯著延長，展現出具有臨床意義的益處，且安全性與之前的報告一致。

@尿路上皮癌

尿路上皮分布在泌尿系統的多個部位，包括腎盂、輸尿管、膀胱和尿道。是一種發生于尿路上皮的多灶性泌尿系統惡性腫瘤。

@enfortumab vedotin

維恩妥尤單抗

目前唯一上市的靶向Nectin-4的ADC生物制劑(抗體藥物偶聯物)，由安斯泰來(Astellas)公司研發。2019年12月，美國食品和藥物監督局(FDA)批準其用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。目前該藥物國內尚未上市。

@Pembrolizumab

帕博利珠單抗or派姆單抗

商品名Keytruda，俗稱“K藥”。中文商品名為可瑞達、吉舒達，是用于癌癥免疫療法的人源化PD-1單克隆抗體。

試驗信息

EV-302研究：在25個國家進行的隨機III期試驗

EV-302研究是一項開放標簽、隨機、III期研究，旨在評估enfortumab vedotin+pembrolizumab聯合療法在先前未經治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌中的療效和安全性，在25個國家的185個地點招募了參與者。

既往未接受治療的成年患者被隨機分配接受enfortumab vedotin(1.25 mg/kg 體重，第1 天和第8天靜脈注射)+派姆單抗(200 mg，第1 天靜脈注射)，3周為一個療程。或接受吉西他濱聯合順鉑(或吉西他濱加卡鉑)。

主要終點是PFS 和OS，由獨立的中央審查委員會以盲法方式進行評估。

共有886 名患者(中位年齡69 歲，男性76.7%)入組，其中442 名患者接受enfortumab vedotin +派姆單抗治療，444名患者接受化療。中位隨訪生存期為17.2 個月。

試驗結果：無論適用順鉑與否，都有益

<中位PFS>

Enfortumab vedotin + pembrolizumab 組:12.5個月

化療組: 6.3 個月

<中位OS>

enfortumab vedotin + pembrolizumab 組: 31.5 個月

化療組: 16.1個月

無論與適用順鉑和不適用順鉑相比，enfortumab vedotin + pembrolizumab 組的中位PFS 和中位OS均優于化療組。

enfortumab vedotin + pembrolizumab 組的總體緩解率也較高(67.7% vs. 44.4%，p<0.001)，完全緩解率也較高(29.1% vs. 12.5%)。另一方面，疼痛進展時間(患者報告的結果)沒有觀察到差異(14.2個月vs. 10.0 個月，p = 0.48)。

雖然給藥周期較長，但3級以上不良事件很少。

enfortumab vedotin + pembrolizumab 組的中位治療周期數為12 個療程(范圍：1-46個)，化療組為6 個療程(范圍：1-6個)，但沒有發生3級或以上的治療相關不良事件。發生在這一時期不良反應比例較低(55.9% vs. 69.5%)。enfortumab vedotin + pembrolizumab組中最常見的3級或以上治療相關不良事件是斑丘疹(7.7%)、高血糖(5.0%)和中性粒細胞計數減少(4.8%)。

研究者總結道：在所有預定義的亞組中都觀察到了enfortumab vedotin + pembrolizumab 組的益處，無論是否存在肝轉移、是否適用順鉑，以及無論PD-L1表達狀態。