PPI藥物，是不是有點(diǎn)熟?

對的。PPI類藥物就是“質(zhì)子泵抑制劑”，是一種治療胃病的藥物，使用率高，療效顯著。它對胃酸和幽門螺桿菌有很強(qiáng)的作用。它通過高效快速抑制胃酸分泌達(dá)到快速治愈潰瘍，是一種比較安全的抗?jié)兯幬铩?br />

臨床使用的質(zhì)子泵抑制劑常見有奧美拉唑(一代)，蘭索拉唑(二代)，泮托拉唑(三代)，與雷貝拉唑(三代)等，大多數(shù)是拉唑類藥物。

此前一直有各類文章或說法表示：長期服用PPI藥物會增加胃癌風(fēng)險(xiǎn),所以很多患有胃病和感染幽門螺桿菌的患者不敢服用此類藥物。

那么事實(shí)是否如此吶?

近日，意大利米蘭人文大學(xué)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)Daniele Piovani 教授在給Medscape Medical News的電子郵件中說明道：“我們的研究結(jié)果表明，目前沒有明確證據(jù)顯示使用PPI存在劑量反應(yīng)或增加胃癌風(fēng)險(xiǎn)。這對符合長期服用PPI治療條件，需要持續(xù)有效地抑制胃酸以防止嚴(yán)重健康影響的所有患者來說，特別令人鼓舞。”這項(xiàng)研究可能有助于解決關(guān)于廣泛使用的PPI藥物引起嚴(yán)重副作用之一的爭論。

Daniele Piovani 教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，以往的研究在發(fā)現(xiàn)PPI與腸嗜鉻樣細(xì)胞(ECL細(xì)胞)、胃萎縮、腸道菌群和胃粘膜免疫力的變化有關(guān)后，便認(rèn)為PPI可能會導(dǎo)致癌癥，卻并沒有考慮過PPI所針對治療的疾病本身導(dǎo)致癌癥的可能性。觀察性研究和薈萃分析確實(shí)顯示PPI與胃癌風(fēng)險(xiǎn)增加之間存在關(guān)聯(lián)。但是要知道，使用PPI治療的疾病本身也與胃癌有關(guān)。

另一個(gè)潛在的混雜因素是尚未明確診斷的癌癥可能會導(dǎo)致使用PPI治療的癥狀。而且，患者的行為也可能參與其中。

教授提示到：“想象一下接受PPI治療的消化性潰瘍患者。這些患者不僅有消化道潰瘍，還可能是吸煙量較大的人群。與沒有消化道潰瘍，沒有服用PPI的患者相比，他們可能飲酒更多，飲食方式不同，并且很可能是壓力較大人群。”

兩種藥物類別的比較

最近的一項(xiàng)研究將服用PPI的患者與服用組胺-2受體拮抗劑(H2RA)的患者進(jìn)行了比較。H2RA常用于治療與PPI相同的病癥，但它與高胃泌素血癥的相關(guān)性較弱，與胃萎縮無關(guān)。這使得H2RA成為了一個(gè)很好的比較對象。

由于這兩種藥物的研究結(jié)果相互矛盾，研究團(tuán)隊(duì)嘗試進(jìn)行了系統(tǒng)回顧和薈萃分析。共計(jì)分析了兩項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)和12項(xiàng)觀察性研究，總計(jì)超過600萬患者。

第一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)納入了幽門螺桿菌陰性且有出血性潰瘍的患者。138名患者使用雷貝拉唑(PPI)20 mg/天。132名患者使用法莫替丁(H2RA)40mg/天。1年后，沒有發(fā)生癌癥。

另一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)納入了幽門螺桿菌陰性的特發(fā)性消化性潰瘍病患者。114名患者使用蘭索拉唑(另一種PPI)30 mg /天，114名患者使用法莫替丁40 mg /天。在兩年的時(shí)間里，一名服用法莫替丁的患者患上了癌癥。

研究人員在這些試驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)方法學(xué)問題。其中之一就是該研究的時(shí)間不夠長，無法準(zhǔn)確衡量藥物治療對胃癌的影響。這些試驗(yàn)的證據(jù)非常薄弱，無法從結(jié)果中得出任何結(jié)論。

匯總了來自11項(xiàng)觀察性研究的數(shù)據(jù)，服用PPI的患者患癌癥的隨機(jī)相對風(fēng)險(xiǎn)(RR)比服用H2RA的患者高三分之一(95%置信區(qū)間[CI]：1.11-1.59)。但是這些研究并不夠精確。其中5項(xiàng)研究沒有針對年齡或性別等可能混雜的協(xié)變量進(jìn)行調(diào)整。

其余6項(xiàng)觀察性研究針對年齡、性別和兩個(gè)或多個(gè)可能影響胃癌風(fēng)險(xiǎn)的協(xié)變量進(jìn)行了調(diào)整。這些研究共納入250萬患者，共觀察到7,372例胃癌病例。匯總這些結(jié)果，與服用H2RA的患者相比，服用PPI的患者患胃癌的RR為1.07，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(95% CI：0.97- 1.19)。

研究人員沒有發(fā)現(xiàn)長期使用PPI存在劑量反應(yīng)或風(fēng)險(xiǎn)增加的明確證據(jù)。

研究結(jié)果支持臨床實(shí)踐指南

“這個(gè)結(jié)果讓我很安心，” 美國猶他州默里市Intermountain Healthcare 消化道腫瘤學(xué)主任Mark Lewis 醫(yī)學(xué)博士說：PPI會顯著升高胃的pH值，試圖刺激胃來補(bǔ)償可能導(dǎo)致腫瘤的過程。然而，這個(gè)腫瘤似乎是良性的。”

關(guān)于使用PPI的其他問題，例如骨密度降低的問題還在研究中。

事實(shí)上，一些H2RA可能比PPI具有更高的癌癥風(fēng)險(xiǎn)，許多臨床醫(yī)生似乎更喜歡PPI。Lewis教授說：“我看到大多數(shù)患者服用PPI后發(fā)生了翻天覆地的變化，而H2RA阻滯劑已經(jīng)過時(shí)，在使用方面成為例外，并不常用。”

由于觀察性研究本身并不能證明因果關(guān)系，而且由于胃癌患者不常見，研究人員認(rèn)為PPI和H2RA的隨機(jī)對照試驗(yàn)應(yīng)該足夠大才能得出明確的結(jié)果。

研究結(jié)果符合美國胃腸病學(xué)協(xié)會的推薦：只有在沒有使用PPI的指征時(shí)才應(yīng)做出停用PPI的決定，而不是擔(dān)心它的副作用。