2022年11月24日，日本大鵬制藥宣布：抗癌藥物TS-1已獲日本厚生勞動省批準作為雌激素受體陽性、HER2 陰性(ER+/HER2-)高復(fù)發(fā)風險乳腺癌術(shù)后藥物治療的新適應(yīng)癥。

商品概要

藥品名稱：愛斯萬(替吉奧/TS-1)

生產(chǎn)廠家：日本大鵬藥品工業(yè)株式公社

成分：替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀，

劑型：膠囊，OD片，顆粒

適應(yīng)癥：胃癌、結(jié)直腸癌、頭頸癌、非小細胞肺癌、無法切除或復(fù)發(fā)性乳腺癌、胰腺癌、膽道癌、激素受體陽性HER2 陰性的高危復(fù)發(fā)乳腺癌的輔助藥物治療

給藥方法

<胃癌、結(jié)直腸癌、頭頸癌、非小細胞肺癌、無法切除或復(fù)發(fā)性乳腺癌、胰腺癌、膽道癌>

通常，成人初始劑量(一次)按體表面積計算，每天早餐后和晚餐后口服兩次，連續(xù)服用28天，然后休息14天為1個療程。劑量增減視患者病情。劑量遞增為40mg、50mg、60mg和75mg /回。如果沒有觀察到異常的實驗室數(shù)值(血液檢查、肝腎功能檢查)或胃腸道癥狀，沒有安全問題時，劑量可以在初始參考劑量的基礎(chǔ)上增加一個臺階，最多不超過75 mg /回。減量通常應(yīng)分階段進行，最低劑量為40 mg /回。

<雌激素受體陽性HER2 陰性的高危復(fù)發(fā)乳腺癌的輔助藥物治療>

與內(nèi)分泌療法聯(lián)用。一般情況下，成人按以下劑量每天早餐后和晚餐后口服兩次，連續(xù)服用14天，然后休息7天。1個療程最長1年。劑量應(yīng)根據(jù)患者病情酌情增減。劑量增加不應(yīng)超過超過初始劑量。

體表面積<1.25 m2：40mg/次

體表面積≥1.25 m2，且<1.5 m2：50 mg/次

體表面積≥1.50 m2：60 mg/次

研究背景

根據(jù)日本乳腺癌協(xié)會全國乳腺癌患者登記調(diào)查(2017)，日本每年有94,612名婦女罹患乳腺癌。其中75.3%為雌激素受體陽性和HER2陰性。盡管近年來原發(fā)性乳腺癌患者的長期預(yù)后得到了顯著改善，但疾病復(fù)發(fā)仍然是一個嚴重的問題。在優(yōu)化輔助內(nèi)分泌治療方面，人們進行了很多嘗試，包括加用化療藥物、CDK4/6抑制劑等。

TS-1是一種新型的口服氟嘧啶類抗腫瘤藥物。之前已有研究顯示，口服氟尿嘧啶類藥物化療對于轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效。而且多項相關(guān)輔助治療試驗均顯示出陽性信號。因此，研究人員假設(shè)標準內(nèi)分泌治療聯(lián)合T S-1輔助治療相比單純內(nèi)分泌治療可以改善生存結(jié)果。

研究方法

此次批準基于POTENT 試驗結(jié)果。POTENT試驗由醫(yī)生主導(dǎo)，是一項多中心、開放標簽、3期、隨機化試驗，旨在驗證“TS-1輔助治療雌激素受體陽性、HER2陰性乳腺癌“的有效性。

試驗以雌激素受體陽性、HER2陰性(ER+/HER2-)乳腺癌的標準治療-內(nèi)分泌治療(5年)作為對照組，內(nèi)分泌治療(5年)+TS-1(1年)作為試驗組，目的是驗證隨機對照III期試驗增強了抑制復(fù)發(fā)的效果。

主要終點是無侵襲性疾病生存期、總生存期和安全性。

研究結(jié)果

在2012年2月~2016年2月的病例登記期間，從全國139家乳腺癌中心招募了1959名患者。

試驗結(jié)果表明，對于雌激素受體陽性、HER2陰性(ER+/HER2-)原發(fā)乳腺癌，TS-1和內(nèi)分泌治療的聯(lián)合可延長無侵襲性疾病生存期(iDFS)。此外，安全概況與之前報告的TS-1相似，沒有發(fā)現(xiàn)新的問題。