在2022年度歐洲腫瘤內科學會乳腺癌大會（2022ESMO Breast Cancer，2022年5月3～5日，在線）上，西班牙巴塞羅那的Hospital Clinic公布了多中心前瞻性試驗SOLTI TOT-HER3（A部分）的研究結果。

在未經治療的激素受體陽性HER2陰性（HR+/HER2-）早期乳腺癌患者中，術前單次使用靶向HER3的ADC藥物--patritumabderuxtecan（HER3-DXd），治療效果良好，客觀緩解率為45%。

關于SOLTI TOT-HER3試驗（A部分）

《試驗方法》

【受試者】：未經治療的HR+/HER2-，可手術（超聲檢查腫瘤直徑≥1厘米），Ki67≥10%的乳腺癌患者（也包括男性患者）

【試驗組】：77名患者，根據治療前ERBB3 mRNA水平進行分類，給與單劑量HER3-DXd（6.4 mg/kg）治療

【主要終點】：治療前后（第1周期第21天）CelTIL評分差異（－0.8×tumor cellularity[％]＋1.3×TILs[％]：與pCR相關）。

【次要終點】：治療后（第1周期第21天）的客觀緩解率（ORR），治療前ERBB3 mRNA水平和IHC中HER3蛋白表達水平改變的CelTIL評分，PAM50亞型變化，治療前后67基因表達狀態和Ki67變化，安全性和耐受性。

《試驗結果》

★基線特征：患者平均年齡53歲，中位腫瘤直徑21mm，cN0：71%，平均Ki67：27%。

★治療前ERBB3 mRNA水平：高：21例，中：21例，低：21例，超低：14例。

★治療前HER3蛋白在IHC中的表達狀態：高：50例，低：10例，陰性：1例（16例正在進行或無法測量）。

★在62例可評估患者中，治療后（第1周期第21天）的客觀緩解率ORR為45%（完全緩解CR：23%，部分緩解PR：23%）。

★與治療前相比，治療后CelTIL評分明顯增加（平均差異+6.8，P<0.001）。但這種增加趨勢僅在有緩解的患者（p＜0.001）中觀察到，在病情穩定的患者（p=0.135）中沒有看到。

★治療前ERBB3 mRNA水平和IHC中HER3蛋白表達狀態與CelTIL評分變化之間沒有關聯。

★治療前，PAM50亞型Luminal A：40例，Luminal B：32例，HER2-Enriched：2例， Basal-like：3例。而治療后則為Luminal A：54例，Luminal B：13例，HER2-Enriched：1例，Basal-like：2例。大約10%的Luminal A變為正常樣，50%以上的Luminal B變為Luminal A。

★治療前的非Luminal亞型和高復發風險評分與CelTIL評分增加有關。

★67個基因的表達狀況顯示，與治療前相比，治療后免疫相關基因如CD68和CD4被誘導，細胞增殖相關基因如MELK和MKI67被抑制，治療后Ki67基因表達明顯降低（平均差異-8.9，P＜0.001）。

★在安全性方面，14%的人出現了3級或以上治療中出現的藥物不良事件（TEAEs），主要是中性粒細胞減少（8%），谷丙轉氨酶升高（3%）和腹瀉（1%），沒有間質性肺疾病或死亡的報告。

目前，SOLTI TOT-HER3試驗正在招募三陰性乳腺癌患者作為試驗的B部分，而SOLTI-VALENTINE試驗將測試HER3-DXd單獨使用與聯合內分泌療法作為HR+/HER2-乳腺癌的術前治療，讓我們期待更多相關數據的公布，也期待HER3-DXd相關結果能更早應用于臨床，造福更多患者。

參考文獻：

1）TOT-HER3試験（Clinical Trials.gov）

2）Nuciforo P, et al. Ann Oncol. 2018;29:170-177.