什么是免疫細(xì)胞療法
在免疫細(xì)胞療法中，與癌癥對(duì)抗的免疫細(xì)胞被從患者的血液中抽出，經(jīng)過培養(yǎng)以增加其數(shù)量并有針對(duì)性的攻擊癌細(xì)胞，然后再次注射入人體。這種攻擊癌細(xì)胞的治療是無副作用的。
當(dāng)前，用于癌癥治療的三種主要療法是手術(shù)，化學(xué)療法和放射療法。所有這三種療法都試圖用外力去攻擊癌細(xì)胞。在這種情況下，正常細(xì)胞也可能受損或死亡。相比之下，免疫細(xì)胞療法在于通過培養(yǎng)和增殖患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞來攻擊癌細(xì)胞，而不是通過外力直接攻擊癌細(xì)胞。因?yàn)樗褂米约旱募?xì)胞，所以沒有副作用，可以與三種主要的治療方法結(jié)合使用。最近，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，三種主要療法的效果在很大程度上受到患者免疫狀況的影響，并且免疫細(xì)胞療法也有望增強(qiáng)三種主要療法的效果。
攻擊癌細(xì)胞的淋巴細(xì)胞(免疫細(xì)胞)的顯微圖像
如上面的視頻所示，免疫細(xì)胞(例如淋巴細(xì)胞)在消除異常細(xì)胞(例如癌細(xì)胞)方面發(fā)揮著作用。細(xì)胞有多種類型，例如通過觸摸目標(biāo)識(shí)別敵人的細(xì)胞，向其他免疫細(xì)胞告知敵人特征并指揮攻擊的細(xì)胞，制造攻擊武器的細(xì)胞，直接攻擊敵人的細(xì)胞等，這些免疫細(xì)胞通過相互合作以消滅敵人。
即使在健康的人群中，由于輻射和致癌物的作用，體內(nèi)也會(huì)產(chǎn)生成千上萬個(gè)異常細(xì)胞，但是免疫系統(tǒng)會(huì)發(fā)現(xiàn)并消除異常細(xì)胞，可以預(yù)防癌癥的發(fā)生。但是，如果體內(nèi)的異常細(xì)胞在不受免疫系統(tǒng)監(jiān)控的情況下分裂并增殖，則會(huì)發(fā)展為癌癥。一些癌細(xì)胞具有抑制免疫細(xì)胞增殖和攻擊的能力，一旦與免疫細(xì)胞一起發(fā)展，就很難抑制癌癥。
關(guān)于針對(duì)每個(gè)人的最佳治療方案的建議 —— 個(gè)性化定制藥物
通常免疫細(xì)胞療法會(huì)使用樹突狀細(xì)胞靶向癌細(xì)胞中的特定標(biāo)志物(例如樹突狀細(xì)胞疫苗療法)，或者使用直接提高機(jī)體免疫能力的細(xì)胞療法(例如α/βT細(xì)胞療法)。還有更多種療法，例如活化的自身淋巴細(xì)胞療法。日本和歐美關(guān)于免疫療法的研究都在發(fā)展，新的免疫療法層出不窮。
但由于每個(gè)患者的癌細(xì)胞性質(zhì)都是完全不同的，通用的治療方法受到一定的限制。因此無論選擇何種治療，都必須根據(jù)患者的病情個(gè)性化選擇。
將按照以下方式徹底檢查患者的免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞，并提供比以前更多選擇的個(gè)性化治療(精準(zhǔn)醫(yī)學(xué))。
● 癌癥突變抗原(新抗原)分析測(cè)試
● 免疫功能測(cè)試
● HLA檢查
● 免疫組織化學(xué)染色試驗(yàn)
● 瘤內(nèi)淋巴細(xì)胞檢查
● PD-L1腫瘤細(xì)胞表達(dá)分析測(cè)試
● 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性測(cè)試
免疫細(xì)胞治療的特點(diǎn)
使用自體細(xì)胞幾乎沒有副作用
由于免疫細(xì)胞療法使用患者自身的免疫細(xì)胞進(jìn)行治療，因此最大的特點(diǎn)是除輕度發(fā)燒外幾乎沒有其他副作用，并且對(duì)患者的身體幾乎沒有任何負(fù)擔(dān)，可以在保持QOL(生活質(zhì)量)的同時(shí)繼續(xù)治療而不會(huì)導(dǎo)致體能下降。
與其他常規(guī)治療方法結(jié)合使用并產(chǎn)生協(xié)同作用
免疫療法(免疫細(xì)胞療法)可以與其他療法組合使用，可以產(chǎn)生協(xié)同作用。最近的研究表明，通過免疫療法(免疫細(xì)胞療法)提高整體免疫力可以改善治療的總體效果，而不會(huì)影響其他療法的有效性。因此，也有望作為三大主要癌癥治療方法(外科療法，放射療法和化學(xué)療法)的基礎(chǔ)治療方法。
門診患者進(jìn)行治療，不需要住院
治療本身基本上是每兩周重復(fù)進(jìn)行一次血液采樣和輸液，因此無需住院，可以在門診就診。但是如果癥狀太嚴(yán)重，請(qǐng)立即咨詢我們，因?yàn)檠诱`去醫(yī)院治療的可能會(huì)導(dǎo)致醫(yī)療狀況惡化。
可用于早期到晚期癌癥
免疫細(xì)胞療法是利用自身細(xì)胞對(duì)人體進(jìn)行的溫和治療，因此它可以用于晚期或復(fù)發(fā)性癌癥患者以及早期階段的患者，而且也可以應(yīng)用于大多數(shù)類型的癌癥，某些血液系統(tǒng)癌癥除外(取決于治療類型，請(qǐng)與我們聯(lián)系以獲取詳細(xì)信息)。
可以量身定制“個(gè)性化藥物”
就像每個(gè)人的長相一樣，每種癌癥本質(zhì)上是完全不同的。另一方面，攻擊癌癥的免疫細(xì)胞種類繁多，根據(jù)用于治療的細(xì)胞的不同，存在多種免疫細(xì)胞療法。
我們會(huì)根據(jù)檢查結(jié)果以及患者情況選擇治療方法，并且根據(jù)使用的免疫細(xì)胞(例如α/βT細(xì)胞，γ/δT細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞)準(zhǔn)備多種治療菜單。我們已經(jīng)建立了一個(gè)系統(tǒng)，可以通過預(yù)先了解并提出相應(yīng)的治療方案來掌握癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞的狀態(tài)，從而為盡可能多的患者提供“個(gè)體化治療”。實(shí)際上，除了上述預(yù)檢查的結(jié)果外，還應(yīng)考慮患者的當(dāng)前狀況(身體狀況，其他治療的實(shí)施狀況，經(jīng)濟(jì)狀況等)，并針對(duì)每個(gè)患者進(jìn)行個(gè)性化治療方案的調(diào)整。
可以有效的預(yù)防復(fù)發(fā)
免疫細(xì)胞療法特別適合于預(yù)防復(fù)發(fā)，因?yàn)樗扇硇缘刈饔糜谝蚴中g(shù)遺留或術(shù)前檢查無法檢測(cè)到并導(dǎo)致復(fù)發(fā)的殘留癌細(xì)胞。我們知道，化學(xué)療法通常用于預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)，但是會(huì)出現(xiàn)諸如免疫功能降低的副作用，而免疫細(xì)胞療法的特征在于其具有預(yù)防復(fù)發(fā)的能力，而很少擔(dān)心副作用。實(shí)際上，千葉癌癥中心和美國國家癌癥中心的研究報(bào)告說，手術(shù)后的免疫細(xì)胞治療降低了復(fù)發(fā)的幾率，并提高生存率。
免疫細(xì)胞治療的類型
在日本，免疫細(xì)胞治療因使用的細(xì)胞不同，可以分為很多種，但患者應(yīng)如何選擇適合自身情況的治療方法呢?一般來說，把免疫細(xì)胞治療分為兩大類：
第1類：“司令塔細(xì)胞”誘導(dǎo)療法
■樹突細(xì)胞疫苗療法
樹突細(xì)胞(dendritic cell)也稱DC細(xì)胞，屬于免疫細(xì)胞的一種，不直接攻擊癌細(xì)胞，而是向T淋巴細(xì)胞傳達(dá)癌細(xì)胞的特異性(特異性：正常細(xì)胞不具備的，讓攻擊性免疫細(xì)胞識(shí)別癌細(xì)胞的抗原)，起到發(fā)布指令的作用，就像“司令塔”一樣。
具體實(shí)施治療時(shí)，須在體外給樹突細(xì)胞加入癌抗原(誘導(dǎo))后，回輸至患者體內(nèi)。樹突細(xì)胞向T細(xì)胞發(fā)出指令，T細(xì)胞根據(jù)收到的抗原指令識(shí)別癌細(xì)胞后進(jìn)行攻擊。
第2類：“攻擊性細(xì)胞”強(qiáng)化增殖療法
■αβT細(xì)胞療法
αβT細(xì)胞療法是全面活化、增殖對(duì)癌攻擊能力最強(qiáng)細(xì)胞之一的T細(xì)胞，并回輸至患者體內(nèi)的治療方法。因?yàn)門淋巴細(xì)胞中約95%是αβT細(xì)胞，所以這種治療方法被稱為αβT細(xì)胞療法。
αβT細(xì)胞療法不具備針對(duì)癌抗原的特異性，當(dāng)無法判斷患者的癌抗原，或者癌細(xì)胞本身將癌抗原隱藏在細(xì)胞膜內(nèi)時(shí)，αβT細(xì)胞療法可以發(fā)揮作用，從早期到晚期癌癥均被廣泛應(yīng)用。醫(yī)學(xué)研究表明，多數(shù)癌癥患者的免疫功能被腫瘤抑制，αβT細(xì)胞療法有助于解除患者的免疫抑制狀態(tài)。如過同時(shí)聯(lián)合放化療，可以期待增加療效。
■γδT細(xì)胞療法
γδT細(xì)胞也是對(duì)癌細(xì)胞具有攻擊力的免疫細(xì)胞(淋巴細(xì)胞)，γδT細(xì)胞療法就是運(yùn)用該細(xì)胞開展免疫治療的方法。日本一些著名大學(xué)的附屬醫(yī)院已開展了肺癌、多發(fā)性骨髓瘤等多種癌癥的臨床研究，并將成果通過論文發(fā)表。
γδT細(xì)胞可迅速感知并攻擊被細(xì)菌、病毒感染的細(xì)胞，或已發(fā)生初期癌變的細(xì)胞。但同時(shí)，γδT細(xì)胞在T淋巴細(xì)胞中的含量很少，只有百分之幾，一般很難在體外培養(yǎng)用于治療，在日本也只有少數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)具備培養(yǎng)的能力。
目前正使用抗體藥物進(jìn)行治療，或正使用唑來膦酸用于骨髓瘤、骨轉(zhuǎn)移等的治療時(shí)，如過聯(lián)合γδT細(xì)胞治療，可以期待更好的治療效果。
■NK細(xì)胞療法
NK細(xì)胞(natural killer cell)在末梢血液中的含量約占10~20%，其本身是一種具有強(qiáng)大細(xì)胞殺傷能力的細(xì)胞。通常NK細(xì)胞在人體內(nèi)“巡邏”，發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞或被病毒感染的異常細(xì)胞時(shí)就會(huì)發(fā)動(dòng)攻擊，相當(dāng)于戰(zhàn)斗中的早期攻擊部隊(duì)。
NK細(xì)胞療法就是從患者身體內(nèi)采集NK細(xì)胞，經(jīng)體外活化增殖后回輸至患者體內(nèi)的療法。(根據(jù)治療開始前的患者的免疫狀態(tài)，NK細(xì)胞的培養(yǎng)程度也不一樣)
■NKT細(xì)胞療法
NKT細(xì)胞療法是免疫細(xì)胞療法的一種，是從患者的血液中提取出樹突狀細(xì)胞后，添加α-半乳糖神經(jīng)酰胺(α-GalCer)，再通過靜脈點(diǎn)滴回輸?shù)交颊唧w內(nèi)的治療方法。
α-GalCer：半乳糖神經(jīng)酰胺，是一種合成的糖脂，具有抗腫瘤和免疫刺激作用。是一種非常有效的 NKT 細(xì)胞激動(dòng)劑，可與 CD1d 有效結(jié)合。與 CD1d 的復(fù)合物可與 NKT 細(xì)胞的 T 細(xì)胞抗原受體結(jié)合。
人體中NKT細(xì)胞含量非常少，而這些樹突狀細(xì)胞會(huì)激活并擴(kuò)增患者體內(nèi)NKT細(xì)胞，利用 NKT細(xì)胞的各種功能來抵御癌癥。
NKT細(xì)胞：Natural killer T cell, 是一種同時(shí)具有NK細(xì)胞和T細(xì)胞特性的淋巴細(xì)胞。主要分布在肝臟、骨髓、胸腺、肺部等部位。NKT細(xì)胞在細(xì)菌感染、自身免疫和腫瘤等多種免疫反應(yīng)中起著重要作用。細(xì)胞表面表達(dá)的細(xì)胞受體不同作用不同。
選擇哪種免疫細(xì)胞療法
我們分別介紹了多種的免疫細(xì)胞療法，但是該如何選擇呢?我們建議患者參考以下三個(gè)觀點(diǎn)，經(jīng)慎重考慮后再做出決定。
關(guān)于免疫細(xì)胞治療，我們已經(jīng)多次闡述：免疫就是多種免疫細(xì)胞在復(fù)雜的機(jī)制下互相協(xié)作，攻擊“外敵”。但具體用何種免疫細(xì)胞抗癌，每位患者都有個(gè)體差異，與自身癌細(xì)胞的性質(zhì)、整體免疫狀態(tài)都相關(guān)，綜合考慮以上因素由專業(yè)的醫(yī)生決定。
■特異性免疫和非特異性免疫
用一個(gè)比喻來描述癌癥，即患者體內(nèi)出現(xiàn)了大量的“叛軍”。如果“叛軍”舉起<我們是叛軍>的旗幟，那么就會(huì)受到人體免疫系統(tǒng)的攻擊和鎮(zhèn)壓，這個(gè)旗幟就是我們所說的“癌抗原”。人體內(nèi)的免疫細(xì)胞識(shí)別“叛軍”旗幟，只攻擊“叛軍”的免疫作用就是特異性免疫，樹突細(xì)胞疫苗療法就是典型的特異性免疫。
但是，如果“叛軍”把旗幟藏起來，假扮做普通人群的時(shí)候，免疫部隊(duì)就不能以旗幟來辨別“叛軍”。此時(shí)，免疫部隊(duì)發(fā)現(xiàn)對(duì)方總有哪里不對(duì)，與普通人群不同時(shí)，就會(huì)做出先把對(duì)方消滅的決定。這種對(duì)沒有特殊標(biāo)志(癌抗原)發(fā)起的攻擊、殲滅，就是非特異性免疫。NK細(xì)胞療法就是典型的非特異性免疫治療。
無論是特異性還是非特異性，都有好幾種免疫細(xì)胞治療的方法。特異性免疫療法有利用免疫應(yīng)答的樹突細(xì)胞疫苗療法，非特異性療法有利用無非特異性免疫應(yīng)答的αβT細(xì)胞療法、γδT細(xì)胞療法、NK療法。對(duì)患者使用哪種方法治療，必須根據(jù)個(gè)體情況而定。因此，決定治療方法前須進(jìn)行必要的檢查和分析。
哪些患者適合接受免疫細(xì)胞療法
免疫細(xì)胞療法的使用范圍很廣，除了幾種個(gè)別惡性腫瘤外幾乎對(duì)所有的實(shí)體腫瘤都適用。在臨床上，無論分期，早期、晚期、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的癌癥患者都在接受免疫細(xì)胞治療。為了收獲更好的療效，建議患者盡早接受免疫細(xì)胞治療。最近，手術(shù)后為了預(yù)防復(fù)發(fā)接受免疫治療的患者正在增多。
※以下情況不適合接受免疫細(xì)胞治療
● HIV抗體陽性的
● 接受過臟器移植、骨髓移植的
※以下情況只適合接受樹突細(xì)胞疫苗治療
● 部分白血病、T細(xì)胞型惡性淋巴腫
● HTLV-1抗體陽性的
● 治療無需住院
免疫細(xì)胞療法是副作用很小的治療方法。在日本，醫(yī)療機(jī)構(gòu)采取非住院治療的方式。具備以下條件的患者可往返與醫(yī)療機(jī)構(gòu)接受治療。
● 基本能自主正常飲食的
● 基本能自理起居的
● 能正常步行的
● 非勉強(qiáng)來院就醫(yī)的(非強(qiáng)制性)
致目前正在接受化療等其他治療的患者
至今為止，在日本提供免疫細(xì)胞治療的醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診的患者，多數(shù)都正在同時(shí)接受化療和放療?；熓够颊叩拿庖吡档停糠只颊吆歪t(yī)生認(rèn)為同時(shí)接受免疫細(xì)胞治療起不到效果。但是近些年的研究表明并非如此，同時(shí)接受化療和免疫細(xì)胞治療可期待更好的治療效果。當(dāng)然，醫(yī)療機(jī)構(gòu)會(huì)尊重患者的選擇，患者可通過日本就醫(yī)網(wǎng)聽取免疫細(xì)胞治療專家的意見。
免疫細(xì)胞治療的合規(guī)性
免疫細(xì)胞療法(包括再生醫(yī)學(xué))是在法律法規(guī)下進(jìn)行的。
2013年11月日本頒布了《確保再生醫(yī)學(xué)安全的法律》，并于2014年11月頒布了促進(jìn)更安全，更快地實(shí)施再生醫(yī)學(xué)(例如免疫細(xì)胞療法)的法律。根據(jù)該法律，瀨田診所成立了再生醫(yī)學(xué)認(rèn)證委員會(huì)(由厚生勞動(dòng)大臣認(rèn)證)，并定期向厚生勞動(dòng)大臣報(bào)告，以依法提供治療。
在2010年代，諾貝爾獎(jiǎng)因?qū)PS細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的研究而一次又一次獲得諾貝爾獎(jiǎng)。“再生醫(yī)學(xué)”引起了國內(nèi)外的廣泛期待和關(guān)注。
(MHLW網(wǎng)站的重組圖)
癌癥免疫細(xì)胞療法被列為風(fēng)險(xiǎn)最低的第三類，但仍須由再生醫(yī)學(xué)委員會(huì)審查和批準(zhǔn)，該委員會(huì)由厚生勞動(dòng)大臣批準(zhǔn)。此外，還需要定期向厚生勞動(dòng)大臣報(bào)告等各種程序，當(dāng)然，我們醫(yī)院也要依法進(jìn)行治療。
(MHLW網(wǎng)站的重組圖)
自1999年成立以來，我院成立了一個(gè)倫理委員會(huì)，與大學(xué)醫(yī)院聯(lián)合進(jìn)行臨床研究，制定了細(xì)胞培養(yǎng)質(zhì)量控制和結(jié)構(gòu)設(shè)備的自愿性標(biāo)準(zhǔn)，并由厚生勞動(dòng)省通報(bào)(醫(yī)療管理局0330第2號(hào) )以及自制定法律以來提供更安全治療的其他活動(dòng)，例如基于醫(yī)療提供系統(tǒng)的檢查和評(píng)估活動(dòng)(這些活動(dòng)已經(jīng)過評(píng)估，在制定上述法律制度時(shí)，包括政府官員在內(nèi)的許多官員訪問了細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)施，并提到了建立設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)的事宜。