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日本專家談腫瘤?卵巢癌

日本就醫(yī)網(wǎng) 2020-03-03 13:41:21發(fā)布

卵巢癌是什么病?

卵巢癌,是指發(fā)生在卵巢表層上皮的惡性腫瘤。早期一般無癥狀。

卵巢位于女性盆腔內(nèi),大小如同拇指大小。子宮兩側(cè)各有一個卵巢,懸韌帶與子宮相連(圖表1)。

卵巢腫瘤分類繁多,根據(jù)腫瘤的發(fā)生部位分:①上皮性腫瘤,②性索間質(zhì)性腫瘤,③生殖細胞腫瘤三大類。一般再分為①良性腫瘤,②準惡性腫瘤(介于良性和惡性之間),③惡性腫瘤。

最常見的為上皮性腫瘤,占90%。一般說卵巢癌,即卵巢惡性腫瘤早期病變幾乎無自覺癥狀,偶然有“肚子脹”,“最近胖啦”等現(xiàn)象,不易發(fā)現(xiàn)。

另外,卵巢癌還可根據(jù)癌細胞的組織類型分類。大部分為腺癌,主要有漿液性腺癌,子宮內(nèi)膜樣腺癌,粘液性腺癌,透明細胞腺癌四個種類(圖表2)。即使都是卵巢癌,根據(jù)癌細胞的組織類型,化療藥物的效果也不盡相同。因此知道癌細胞的組織類型對治療有很重要的意義。


哪些檢查可以確診卵巢癌?

卵巢的良性腫瘤和惡性腫瘤較難區(qū)分,確診只能通過手術(shù)對切除的癌組織進行病理組織學檢查。

通常發(fā)現(xiàn)卵巢里有腫瘤即疑似卵巢癌時,醫(yī)生通過行內(nèi)診(手指通過陰道觸摸,檢查子宮,卵巢以及陰道的狀態(tài))或直腸診(手指通過肛門觸摸,檢查直腸,子宮,以及卵巢的狀態(tài))來確認。

另外,也可行含腫瘤標志物的血液檢查。通過對腫瘤標志物的測定來推測身體的哪個部位有可能發(fā)生癌變,哪一項特殊蛋白質(zhì)(即腫瘤標志物,如CA125)發(fā)生變化等。但是不能僅憑腫瘤標志物來確診是否為卵巢癌。除此之外,還需要通過超聲檢查,CT,MRI等影像檢查來判斷腫瘤的狀態(tài),是否發(fā)生周邊器官的轉(zhuǎn)移等。

卵巢腫瘤類型繁多,如果發(fā)生部位在盆腔深處,僅通過檢查無法正確診斷是否為癌癥,是否發(fā)生周邊器官轉(zhuǎn)移。大多數(shù)情況下都需要手術(shù),仔細觀察腹腔內(nèi)部,將取出的病變組織進行病理組織學診斷,來確診卵巢癌的組織類型和分期。

卵巢癌的分期

癌細胞的擴散程度用分期來表示。根據(jù)擴散的范圍大體分Ⅰ~Ⅳ期4個階段。

分期用來表示癌癥的擴散程度,是狀態(tài)指標。根據(jù)分期的不同,來規(guī)劃治療方案。確定分期,對治療效果(對同一分期和組織類型的患者實施怎樣的治療方案,會有怎樣的療效)的評估和推測預后有很重要的意義。

卵巢癌的分期,通過手術(shù)仔細觀察腹部的狀況,用取出的腫瘤組織進行病理組織學檢查后進行分期。

通常,根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)制定的《國際通用分期標準》判斷卵巢癌的擴散程度。分期評估考慮3個內(nèi)容:①是否累及雙側(cè)卵巢②是否發(fā)生腹部播種③是否發(fā)生淋巴或其他器官轉(zhuǎn)移。大體分Ⅰ~Ⅳ期4個階段,細分可分ⅠA~ⅣB期13個階段。(圖表4,5)


卵巢癌因早期癥狀不明顯,且沒有相應的檢查手段,很難早期發(fā)現(xiàn)。一旦確診為卵巢癌,半數(shù)以上已經(jīng)為Ⅲ~Ⅳ期。

★5年生存率不適用所有患者

除了分期,醫(yī)學界還有個指標叫做“5年生存率”,是指某種腫瘤經(jīng)過各種綜合治療后,生存五年以上的比例,用來比較各種治療方法的效果。卵巢癌的5年生存率一般為Ⅰ期90%、Ⅱ期70%、Ⅲ期35%、Ⅳ期20%。但是該數(shù)字指標只是過往患者群體的平均值而已。不能單憑此數(shù)值推測個體的預后和生存期,只能作為選擇治療方案時參考。

卵巢癌有哪些治療方法?

基本原則:無論分期如何,必須先行手術(shù),盡可能將癌組織切除干凈。之后根據(jù)分期實施藥物療法。

★首先確保標準化治療

日本婦科腫瘤學會制定的《卵巢癌治療指南》為卵巢癌制定了標準化治療流程(圖表6)。疑似卵巢癌時,無論分期如何,首先要進行手術(shù)切除。對手術(shù)摘除的腫瘤組織進行病理組織學檢查來確診該腫瘤為良性還是惡性。

術(shù)中快速病理診斷為良性腫瘤時,將病變的卵巢切除即治療結(jié)束。診斷為準惡性或惡性腫瘤時,則需要切除兩側(cè)的卵巢和子宮,以及最容易發(fā)生轉(zhuǎn)移的部位-大網(wǎng)膜。

診斷為惡性腫瘤時,還需要進行腹腔癌組織的細胞學檢查或活檢。通常需要切除容易發(fā)生轉(zhuǎn)移的盆腔淋巴結(jié)和主動脈旁淋巴結(jié)(后腹膜淋巴結(jié))。但這種操作是否可以延長患者生存期暫無科學依據(jù),根據(jù)治療醫(yī)院以及患者的具體情況也可不予以實施。

手術(shù)中如果發(fā)現(xiàn)已經(jīng)腹腔播種,可進行減瘤術(shù)。事實證明,癌細胞殘留越少預后越好。術(shù)后的藥物治療也會更有療效。

★術(shù)后進行藥物療法是基本原則

卵巢癌對化療敏感,手術(shù)后追加藥物療法(化療)是基本的治療方式。ⅠA期以及ⅠB期的高分化癌(惡性程度最低)只需定期復查,其他分期都應當實施藥物療法。

對于已發(fā)生腹膜播種,手術(shù)可能無法將癌組織徹底切除的,可實施術(shù)前化療,先將腫瘤范圍縮小再手術(shù)。因為是新型療法,還需慎重考慮。但不能否認術(shù)前化療方式今后會成為卵巢癌治療策略中的一個方向。

手術(shù)后身體會發(fā)生哪些變化?

手術(shù)后可能出現(xiàn)腸梗阻的后遺癥。切除卵巢,子宮,淋巴后可能導致更年期癥狀,以及排尿排便困難,淋巴浮腫等。

卵巢癌的手術(shù)后遺癥主要為腸梗阻。因無法絕對預防和處理,只能在出院時由醫(yī)生或營養(yǎng)師給與保持腸功能的飲食指導。定期復查,避免發(fā)生腸梗阻非常重要。

女性在絕經(jīng)前切除卵巢,會引起女性荷爾蒙(雌激素)分泌不足而出現(xiàn)更年期癥狀,或陰道分泌物減少癥狀,稱為「卵巢功能衰退」。可咨詢主治醫(yī)生激素治療和中醫(yī)治療的具體情況。另外,大范圍切除子宮周圍組織后,排尿和排便也可能發(fā)生障礙。排尿障礙可采取膀胱插入導尿管引流。排便障礙時需使用便秘藥物。

如果切除淋巴結(jié),下半身容易出現(xiàn)浮腫。沒有有效的預防手段,但可以嘗試按摩,運動,皮膚護理等方式緩解。術(shù)后會出現(xiàn)哪些后遺癥,手術(shù)前要提前掌握術(shù)后有哪些具體的緩解方式。

手術(shù)后可使用哪些藥物治療方案?

卵巢癌對化療和靶向治療很敏感,手術(shù)后有必要實施化療等藥物治療方式。使用2種以上的藥劑組合可預防腫瘤的進展和復發(fā)。

★TC療法:有效率約70%

藥物療法的首次治療,除了很早期的患者以外,手術(shù)后化療的標準治療方案為卡鉑聯(lián)合紫杉類2種藥劑,每3~4周3~6個療程,靜脈注射。標準治療,是專家對國內(nèi)外眾多臨床試驗研結(jié)果的總結(jié),是現(xiàn)階段最為有效正確的治療方式。

TC治療方案有預防復發(fā)效果,在手術(shù)無法徹底清除腫瘤的患者中,約有70%的人腫瘤縮小,生存期得到明顯延長。一般來說手術(shù)后的藥物療法無需患者辦理住院,可門診治療。TC方案的靜脈注射,包括預防副作用的藥劑和生理鹽水,約需要5小時。

根據(jù)日本的臨床試驗結(jié)果,每周注射紫杉醇的增量密集型TC方案(dose-dence TC方案)比普通的TC方案,在延長患者生存期和預防復發(fā)上可作為一種更好的選擇。增量劑量密集型TC方案,每周1次注射紫杉醇,每3~4周1次注射卡鉑作為一個療程,連續(xù)注射6~9個療程。

★TC療法+貝伐單抗

比起單獨使用TC療法,TC療法聯(lián)合貝伐單抗更能夠抑制復發(fā),作為首次藥物療法的選擇被看好。貝伐單抗是靶向藥,可阻礙向癌細胞輸送養(yǎng)料的新生腫瘤血管,抑制癌細胞增殖,被稱為新生血管抑制劑。

TC療法聯(lián)合貝伐單抗,每3~4周靜脈注射紫杉醇,卡鉑,貝伐單抗3~6回后,每3周注射1回貝伐單抗。貝伐單抗單獨注射16個療程,或持續(xù)使用,可以抑制腫瘤的復發(fā)。

TC療法聯(lián)合貝伐單抗注射時,包括止吐劑和生理鹽水用時約6~7小時,貝伐單抗單獨注射約1~2小時。門診注射即可。

使用貝伐單抗時,注射頻率不高,但是容易引起腸胃的消化道穿孔。因此手術(shù)后第一次藥物療法時不使用貝伐單抗,第二次開始聯(lián)合使用。

不能實施TC方案時,可考慮多西他賽+卡鉑的DC方案。長期預后尚未知,但短期效果與TC 療法幾乎無差別。

初次藥物療法有多種選擇,方案不同,效果,門診化療的頻率,治療時間,費用,副作用等也各不相同。無論哪種治療方式,都有各自的優(yōu)勢和缺點。患者根據(jù)自身的生活習慣,價值觀等,向主治醫(yī)生咨詢和選擇治療方案。

★透明細胞腺癌和粘液性腺癌的藥物療法

目前TC方案是透明細胞腺癌和粘液性腺癌的標準治療方式。但不容易起效。臨床試驗正在摸索透明細胞腺癌使用伊立替康+順鉑 的CPT-P方案,粘液型腺癌使用消化道腫瘤方案。


什么叫IP 療法?

『腹腔灌注化療』的簡稱。通過手術(shù)在皮下脂肪中植入器具,術(shù)后通過該器具注入高濃度化療藥物,以此殺死殘留癌細胞的方法。因卵巢癌容易腹膜播種,IP療法被寄予希望。IP作為新型治療方法,正在與靜脈滴注的化療方法進行效果對比試驗。

卵巢癌復發(fā)時會采用哪種藥物治療方法?

對于卵巢癌的復發(fā)推薦藥物治療。根據(jù)復發(fā)時間選擇具體方法。

對于卵巢癌的復發(fā)推薦藥物治療。治療方式根據(jù)復發(fā)的時間長短不同而定(圖表10)。據(jù)首次治療超過6個月以上的,使用鉑類(卡鉑等)多種藥物聯(lián)合的化療有效。具體有TC方案,或TC方案+貝伐單抗。貝伐單抗聯(lián)合TC方案的,療程結(jié)束后每3周單獨注射一次。

如果TC方案出現(xiàn)了強烈的副作用,或者首次藥物治療后的后遺癥(手麻等)比較明顯,可減少化療藥物的用量,或者調(diào)整為其他治療方案(如DC 方案)。

如果復發(fā)距離首次治療不到6個月的時間,化療可能效果不明顯。多種療法并用可能會造成較強副作用,甚至危機生命。建議使用單獨治療。

可選擇藥物還有伊立替康,吉西他濱等很多種類。根據(jù)患者的治療經(jīng)過和狀態(tài)盡可能選擇療效較高的藥物。

藥物療法會出現(xiàn)哪些副作用?

注射化療藥物24小時以內(nèi),會出現(xiàn)惡心或者過敏反應,1~2周后出現(xiàn)白細胞和血小板減少,全身乏力等癥狀。2~4周后還可能出現(xiàn)脫發(fā),手腳麻木等副作用。

根據(jù)用藥的種類和患者的個體化差異,藥物療法出現(xiàn)副作用的時間,類別和癥狀都會有所不同(圖表11.12)。緩解副作用的藥物也一直在發(fā)展,千萬不要因為恐懼副作用而隨意中止藥物治療。

卵巢癌的藥物治療,需要注意的是注射藥物過程中和注射結(jié)束后出現(xiàn)的過敏反應,和1~2周后出現(xiàn)的血小板,白細胞減少的骨髓抑制。尤其是紫杉醇,多西他賽類化療藥物,注射后容易出現(xiàn)手腳,嘴部麻木等神經(jīng)末梢炎的癥狀。手腳麻木會對日常生活有較大影響,按鈕不好按,拿不住東西等,需要提早告知主治醫(yī)生。

貝伐單抗容易出現(xiàn)流鼻血,牙齦出血,腸胃等消化道穿孔。還可能會出現(xiàn)由于消化道穿孔引起的強烈腹痛,便血以及黑便等癥狀。有時無自覺癥狀,需要到醫(yī)院門診進行檢查。

患者通常定期前往醫(yī)院接受化療,所以有時需要在家自行緩解副作用。副作用分兩種,可自行處理的,和無法忍受去醫(yī)院處理的。如果擔心,提前和主治醫(yī)生,藥劑師,護士等及時確認副作用的緩解方式,以及緊急聯(lián)絡(luò)事宜。




發(fā)生復發(fā)或轉(zhuǎn)移時,會出現(xiàn)哪些癥狀?

復發(fā),是指通過治療,腫瘤組織消失后再度出現(xiàn)的情況。轉(zhuǎn)移,是指癌細胞通過淋巴液,血液,在原發(fā)灶以外其他器官發(fā)生并擴散。

通過手術(shù)或藥物治療后,肉眼不可清除的癌細胞有可能再次復燃。因此即使治療結(jié)束,尚有必要定期復查(圖表14),尤其是容易復發(fā)的2年內(nèi)每1~3個月復查一次。

如發(fā)生復發(fā)或轉(zhuǎn)移,考慮盡可能緩解癥狀,帶瘤生存。復發(fā)后可以考慮再次實施藥物療法,但是療效不如第一次治療維持的時間持久,更容易產(chǎn)生副作用。

如果發(fā)生腹痛,不安,不舒服的癥狀,千萬不要強行忍耐,及時告訴主治醫(yī)生和護士。通過治療,復發(fā)后仍可能長期生存。新型治療方法已經(jīng)在開發(fā)中,臨床試驗已經(jīng)在婦科惡性腫瘤研究機構(gòu),日本臨床腫瘤研究團體中實施。如果滿足臨床試驗的要求,患者可以嘗試接受正在開發(fā)中的新的治療方式。

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